慢阻肺中慢性支氣管炎的特征和意義(上)

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近期發表於《Curr Opin Pulm Med》上的一篇文章綜述瞭慢阻肺中慢性支氣管炎的特征和意義,醫脈通小編將文章編譯如下,以饗讀者。

文獻原文》》》The chronic bronchitis phenotype in chronic obstructive pulmonary disease: features and implications

前言

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一類重要的公眾健康問題,其疾病負擔全球第五,死亡率全球第三。慢性支氣管炎是COPD中常見的臨床表型,若每年持續三個月,連續兩年有慢性咳嗽、咳痰即可診斷為慢性支氣管炎,但是許多研究使用不同的定義方法。不論如何描述該疾病,有一點非常明確,即慢性支氣管炎與多種臨床預後相關,其中包括肺功能下降加速、疾病惡化風險增加、健康相關的生活質量降低以及全因死亡率的可能性增加。

除慢性支氣管炎的臨床預後外,關於其病理生理學、放射學特性、臨床表型的文獻卻較少。但近來,有越來越多的文獻詳細描述瞭和慢性支氣管炎相關的環境風險因素、流行病學和遺傳學特點。此外,隨著計算機斷層掃描(CT)技術的不斷完善,對慢性支氣管炎放射學表型的理解更加深入。因此,我們著重於近期文獻,闡述有關慢阻肺中慢性支氣管炎的最新研究進展。

流行病學

慢性支氣管炎在普通人群中十分常見,3.4-22.0%的成年人罹患此疾病。其發病率數據范圍廣,可能是因為統計者對慢性支氣管炎的定義不同(例如有的定義為慢性咳痰,有的定義為慢性咳嗽加咳痰),也可能是統計時納入支氣管擴張的患者。

近期統計數據顯示,慢性支氣管炎影響瞭全美近1億人,其中大多患者介於44至65歲之間。在此類患者中,24.3%的患者時65歲以上,令人驚奇的是,有31.2%的患者介於18至44歲之間。

因吸煙罹患慢性支氣管炎的患者數量急劇上升。Pelkonen等對1711名農村地區的芬蘭男性進行瞭30年的隨訪,發現慢性支氣管炎的發病率在長期吸煙者中是42%,在戒煙者中是26%,在非吸煙者中是22%。在最近一個納入超過5000名成年長期吸煙者和戒煙者(均有10年以上煙齡)的研究中,典型慢性支氣管炎的發病率高達34.6%。在COPD患者中,慢性支氣管炎的患病率更高,占總COPD患者數的14-74%。

白人患慢性支氣管炎的似乎多於黑人,但大多數研究對象主要為白人。近期一項納入非西班牙裔白人和黑人的研究發現,白人較黑人更易罹患COPD,但患有或未患慢性支氣管炎的人群中,此種族分佈差異很小。性別也是爭論的問題之一。許多研究發現男性比女性更易罹患慢性支氣管炎。但2013美國肺臟研究協會的研究顯示,女性慢性支氣管炎的患病率幾乎是男性的兩倍(59.7 vs 29.6每千人)。

一項納入21130名丹麥患者的長達10年的研究顯示,慢性黏液分泌的累積患病率在女性中是10.7%,在男性中是8.7%。女性慢性支氣管炎的患病率高於男性的原因尚不明確,但可能是由以下幾個原因:激素對患者有影響;自述癥狀時女性比男性更能清楚地說明自身感受;診斷時針對不同的性別有偏倚。舉例來說,在“歐洲呼吸學會”關於COPD的研究中,自述癥狀時女性報告呼吸困難和咳嗽較男性多,但癥狀方面,咳痰比男性更少。

近來有證據表明慢性支氣管炎可能診斷不足,這可能與慢性支氣管炎的多種定義有關。拉丁美洲阻塞性肺疾病調查項目(PLATINO),將每年持續三個月、連續兩年以上的慢性咳嗽定義為慢性支氣管炎,研究估計COPD患者中為14.4%,非COPD患者中慢性支氣管炎的發病率為6.2%。然而,使用慢性支氣管炎的經典定義時,患病率則分別降為7.4%和2.5%。在COPD遺傳流行病學研究中,使用經典慢性支氣管炎定義,則在慢性阻塞性肺疾病全球計劃中發病率是26.2%,但當使用聖喬治呼吸問卷(數據未發表),即采用新的咳嗽、咳痰的定義時,其發病率是39%。

一項大型法國總人口流行病學調查顯示,慢性支氣管炎的發病率為3.5%,但其中隻有28.6%的人有呼吸疾病史。這些數據表明,在詢問有慢性支氣管炎風險的患者時,需要有針對性地進行提問,同時在所有的研究中,需要一個更加統一的慢性支氣管炎的定義。

危險因素

慢性支氣管炎首要的危險因素是吸煙。如之前所提,在現吸煙者中,慢性支氣管炎的累積30年發病率為42%。一份2011年的分析發現,曾吸煙者相對風險為2.69(95%置信區間為2.50-2.90),現吸煙者相對風險為3.41(95%置信區間為3.13-3.72)。近期的研究也認為吸煙會增加罹患性支氣管炎的風險。Sumner等使用咳嗽監測儀客觀測量瞭24小時內患有和不患COPD的人群的咳嗽情況,並發現現時吸煙COPD患者的咳嗽最頻繁,之後是戒煙的COPD患者和健康的現時吸煙者。

此外,在此研究中,從自述有痰液、有吸煙史、現時仍吸煙,就可以預測患者的咳嗽頻率。然而,慢性支氣管炎也見於4-22%的非吸煙者,說明可能存在其他的危險因素。有趣的是,兩個有代表性的研究均顯示青年人中慢性支氣管炎的患病率為穩定的12.5-12.6%,盡管吸煙率從33.6%降到瞭26.9%。近期文獻強調,職業暴露、生物燃料、粉塵、化學煙霧都會增加個體罹患慢性支氣管炎的風險。

盡管現有的大量文獻將職業暴露和哮喘控制的惡化、支氣管的高反應性聯系起來,但關於慢性支氣管炎和職業暴露之間關系的文獻卻很少。一項納入西班牙九所醫院的338名住院COPD患者的研究發現,經常暴露於燃氣或煙霧中會引發慢性支氣管炎癥狀。Dijkstra等發現,在8529名未患有COPD的患者中,暴露於礦塵和氣體煙霧的相關比值比(OR)分別是1.38和2.19。一項納入額外的1479名COPD患者(通過呼吸量測定法確診)組成的同期組群研究發現,患上COPD和暴露於氣體煙霧、芳香族溶劑之間有重要關聯。

靜電機

在一項納入9600多名患有和未患有COPD的人的遺傳流行病學同期組群研究中,調整人口因素和吸煙影響之後,發現同時暴露於粉塵和煙霧會增加慢性咳嗽、咳痰的風險(ORs分別為1.83和1.82)。這些聯系說明,不考慮氣流阻塞的影響,典型氣體和煙霧暴露也可以造成慢性咳嗽和咳痰。到底是哪些氣體或煙霧,以及暴露在多少劑量之下會造成慢性支氣管炎,目前仍不明確,需要進一步研究。

在過去的十年中,已明確的一點就是暴露於生物質燃料(如木材、糞便、作物秸稈等)是COPD的重要危險因素。生物燃料煙霧主要影響農村地區的女性,因為其經常使用此燃料烹飪。更多的研究表明,生物燃料煙霧不僅是罹患COPD的風險,顯然也增加瞭罹患慢性支氣管炎的風險。與吸煙引起的COPD相比,暴露於生物燃料煙霧中導致COPD患者的咳嗽、咳痰更頻繁,在CT中也更常見氣體閉陷。兩項新研究比較瞭暴露於香煙的和靜電油煙處理機生物燃料煙霧的患者的相應放射學表型,以瞭解患者的肺功能狀態,結果顯示,暴露於生物燃料煙霧的患者較煙草組患者出現更多的氣體閉陷和周圍氣道增厚癥狀,但肺氣腫更少見,這兩項研究提示瞭COPD患者主要的氣道表型。

另一篇文章研究瞭暴露於木質煙霧的女性COPD患者,在高分辨率CT掃描中最常見的是支氣管壁增厚、支氣管擴張、馬賽克灌註征、肺實質帶征、樹丫征,這些放射學結果提示可能有支氣管炎,因為慢性支氣管炎與氣道壁增厚和CT掃描中的氣體閉陷相關。

空氣污染是慢性支氣管炎癥狀惡化的另一危險因子。關於臭氧的研究已經證實,在處於或低於“國傢環境空氣質量標準”時,肺功能會減弱、運動能力會下降,肺部會引發炎癥。更糟的是,在未來10年裡,環境中的臭氧水平可能會進一步上升。一份有關十餘年臭氧水平的研究發現,臭氧水平的上升和急診室裡慢性支氣管炎數量增多相關。一項針對23份關於與室外細顆粒(顆粒直徑中值 2.5mm,即PM2.5)大氣污染相關的全因死亡率的研究分析發現,PM2.5的值達到10mg/ml即可增加死亡風險,尤其是呼吸方面的死亡。有相關的文獻支持這一結果,即在COPD患者中,空氣污染增加瞭炎癥的系統性生物標記,尤其是白細胞介素-8、C反應蛋白、纖維蛋白原、肝細胞生長因子。

在COPD亞種群和中間結果研究(SPIROMICS)的單因素分析中顯示,全身的C反應蛋白和纖維蛋白原在慢性支氣管炎的COPD患者中更高。然而,其他研究並不支持空氣污染和慢性支氣管炎之間的相關性。一項納入5個有代表性的歐洲研究的分析顯示,除在非吸煙者中(PMcoares的OR為1.31),空氣污染和慢性支氣管炎之間不具有統計學意義。

最近,更多的數據表明慢性支氣管炎的發生和上呼吸道癥狀相關。對不同時期(1998/2000和2007/2010)的兩份大型青少年流行病學橫斷式調查的分析顯示,過敏性鼻炎患者發生慢性支氣管炎的可能性明顯更高。此分析也表明,雖然慢性支氣管炎的發病率保持穩定,但兩次調查的現時吸煙率有所下降,過敏性鼻炎發病率卻增加,這進一步表明上呼吸道癥狀和下呼吸道癥狀之間密切相關。

在國民健康和營養調查III(NHANES III)分析中,自述後又經醫生確診的花粉熱或過敏性上呼吸道癥狀(1381名患者中的21.4%)和慢性咳嗽、咳痰獨立相關。出現過敏癥狀的患者,慢性支氣管炎發病率高於未出現過敏癥狀的患者。在COPD遺傳流行病學同期組群研究中顯示,與未患有慢性支氣管炎的COPD患者相比,患有慢性支氣管炎的COPD患者(2703名患者中的24.5%)更可能出現鼻部、眼部的過敏癥狀,並且更易惡化。



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其實中國是COPD的重災區,應該是全球患者最多的國傢瞭,但是相關研究好像並不是很多,特別是比較權威的研究。

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